REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL Y EL VOLUMEN VASCULAR

Objetivo General

• Entender la regulación de la función renal, el volumen vascular y los efectos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.

Objetivos Específicos

• Analizar la función de la nefrona en la filtración y reabsorción renal.
• Explorar la reabsorción de iones específicos y su regulación hormonal.
• Evaluar los efectos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.

 

La nefrona, unidad fundamental en la producción de orina, inicia en el corpúsculo renal que consta de la cápsula de Bowman y el glomérulo, formado por capilares. La sangre entra al glomérulo por la arteriola aferente y sale por la eferente. El filtrado generado se acumula en el espacio de Bowman y pasa al segmento tubular de la nefrona para su reabsorción y acondicionamiento. Cada riñón humano posee aproximadamente un millón de nefronas.

La filtración glomerular ocurre en los capilares glomerulares, donde el agua plasmática se filtra a través de un filtro compuesto por células endoteliales capilares fenestradas, una membrana basal y diafragmas de células epiteliales. Los solutos pequeños pasan al espacio de Bowman mientras que las macromoléculas son retenidas.

 

Generalidades sobre la función de la nefrona

El riñón filtra grandes volúmenes de plasma, reabsorbe sustancias necesarias y elimina los desechos. Las nefronas son vitales para estas funciones. Aunque cada riñón produce 120 mL de ultrafiltrado por minuto, solo 1 mL se convierte en orina, lo que indica que más del 99% se reabsorbe.

El túbulo proximal reabsorbe el 65% del sodio filtrado y es altamente permeable al agua. El asa de Henle, con diferentes segmentos, varía en su permeabilidad al agua, sodio y urea. La mácula densa regula la tasa de filtración glomerular (GFR) para mantener el equilibrio de sal y volumen.

Los conductos colectores ajustan la composición del ultrafiltrado bajo la influencia de hormonas como la aldosterona y la vasopresina (ADH). La ADH facilita la reabsorción de agua, concentrando la orina. La hipertonicidad del intersticio medular es esencial para concentrar la orina, facilitada por la reabsorción de agua y la permeabilidad diferencial en el asa de Henle.

Manejo renal de aniones y cationes específicos

La reabsorción renal de iones como cloro (Cl–), potasio (K+), calcio (Ca2+), fosfato (Pi) y bicarbonato (HCO3–) ocurre a través de varios mecanismos en diferentes segmentos del túbulo renal. Estos incluyen transporte paracelular y transcelular, así como la regulación hormonal, especialmente por hormonas como la aldosterona y la hormona paratiroidea (PTH). La actividad de estos procesos contribuye al mantenimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base en el cuerpo.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Existen tres inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral: acetazolamida, diclorfenamida y metazolamida.

Mecanismo y sitio de acción

Las células epiteliales del túbulo proximal están abundantemente equipadas con la enzima metaloenzima zinc anhidrasa carbónica, presente en las membranas luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV), así como en el citoplasma (anhidrasa carbónica tipo II). La anhidrasa carbónica juega un papel en la reabsorción de NaHCO3 y la secreción de ácido.

Principios de la acción diurética

Los diuréticos son fármacos que aumentan la producción de orina y la excreción de sodio (natriuresis), reduciendo así el contenido de NaCl en el cuerpo para disminuir el volumen de líquido extracelular. Sin embargo, el efecto diurético puede ser limitado por mecanismos compensatorios renales, como la activación del sistema nervioso simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona. Estos fármacos también pueden afectar la excreción de otros electrolitos y la hemodinámica renal.

En el túbulo proximal, los diuréticos actúan bloqueando la anhidrasa carbónica, lo que interrumpe la reabsorción de bicarbonato (NaHCO3). Esto conduce a la eliminación de NaHCO3 y agua, concentrando el cloro (Cl–) en el lumen tubular y facilitando su eliminación. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar tanto la reabsorción de bicarbonato como la secreción de ácido en el sistema del conducto colector.

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas

Las reacciones tóxicas graves a los inhibidores de la anhidrasa carbónica son poco comunes, pero como derivados de sulfonamidas, pueden causar depresión de la médula ósea, toxicidad cutánea, lesiones renales similares a la sulfonamida y reacciones alérgicas. En dosis altas, pueden provocar somnolencia y parestesias. La mayoría de los efectos adversos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas están relacionados con la alcalinización urinaria o la acidosis metabólica. Estos incluyen desviación de amoniaco renal a la circulación sistémica, que puede empeorar la encefalopatía hepática (contraindicado en cirrosis hepática), formación de cálculos y cólico ureteral debido a la precipitación de sales de fosfato de calcio en la orina alcalina, empeoramiento de la acidosis metabólica o respiratoria (contraindicado en acidosis hiperclorémica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave), y reducción de la tasa de excreción urinaria de bases orgánicas débiles.